El alopurinol – FDA información de prescripción, los efectos secundarios y los usos, las tabletas de gastritis.

El alopurinol - FDA información de prescripción, los efectos secundarios y los usos, las tabletas de gastritis.

El alopurinol tiene la siguiente fórmula estructural:

El alopurinol – Farmacología Clínica

El alopurinol es un análogo estructural de la base de purina natural, hipoxantina. Es un inhibidor de la xantina oxidasa, la enzima responsable de la conversión de la hipoxantina en xantina y de xantina en ácido úrico, el producto final del metabolismo de las purinas en el hombre. El alopurinol es metabolizado en el correspondiente análogo de la xantina, oxipurinol (alloxanthine), que también es un inhibidor de la xantina oxidasa.

El alopurinol es de aproximadamente 90% absorbido desde el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos se producen generalmente a las 1,5 horas y 4,5 horas para el alopurinol y oxipurinol, respectivamente, y después de una dosis oral única de 300 mg comprimidos alopurinol, los niveles plasmáticos máximos de alrededor de 3 mcg ml de alopurinol y 6,5 mcg / ml de oxipurinol se producen /.

La hiperuricemia puede ser primaria, como en la gota, o secundaria a enfermedades como la leucemia aguda y crónica, policitemia vera, mieloma múltiple, y psoriasis. Puede ocurrir con el uso de agentes diuréticos, durante la diálisis renal, en presencia de daño renal, durante la inanición o la reducción de las dietas, y en el tratamiento de la enfermedad neoplásica, donde se puede producir una rápida resolución de masas de tejido. hiperuricemia asintomática no es una indicación de tratamiento con comprimidos de alopurinol (ver INDICACIONES Y USO).

La administración de tabletas Alopurinol generalmente resulta en una caída en el suero y el ácido úrico urinario dentro de 2 a 3 días. El grado de esta disminución se puede manipular casi a voluntad ya que es dependiente de la dosis. Una semana o más de tratamiento con alopurinol comprimidos pueden ser necesarios antes de que se manifiesten sus efectos completos; Del mismo modo, el ácido úrico puede volver a los niveles de pretratamiento lentamente (por lo general después de un período de 7 a 10 días después del cese de la terapia). Esto refleja principalmente la acumulación y el aclaramiento lento del oxipurinol. En algunos pacientes no se puede producir una caída dramática en la excreción urinaria de ácido úrico, especialmente en aquellos con la gota con tofos severa. Se ha postulado que esto puede ser debido a la movilización de urato de depósitos de tejido como el nivel de ácido úrico en suero comienza a caer.

tabletas Allopurinol puede reducir sustancialmente el suero y los niveles de ácido úrico urinario en pacientes previamente refractarios incluso en la presencia de daño renal suficientemente graves como para hacer que los fármacos uricosúricos prácticamente ineficaz. Los salicilatos se pueden administrar conjuntamente por su efecto antirreumático sin comprometer la acción de tabletas alopurinol. Esto está en contraste con el efecto anulador de salicilatos en los medicamentos uricosúricos.

INDICACIONES Y USO

ESTO NO es un fármaco inocuo. NO SE RECOMIENDA PARA EL TRATAMIENTO DE ASINTOMÁTICO hiperuricemia.

tabletas Alopurinol reducir las concentraciones de ácido úrico urinario y suero. Su uso debe ser individualizada para cada paciente y requiere una comprensión de su modo de acción y farmacocinética (ver Farmacología clínica. Contraindicaciones. ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.).

alopurinol comprimidos están indicados en:
1. el manejo de pacientes con signos y síntomas de la gota primaria o secundaria (ataques agudos, tofos, destrucción de las articulaciones, litiasis de ácido úrico y / o nefropatía).
2. el manejo de pacientes con leucemia, linfoma y tumores malignos que están recibiendo tratamiento contra el cáncer que causa elevaciones de los niveles séricos de ácido úrico urinario. El tratamiento con comprimidos Alopurinol debe interrumpirse cuando el potencial de la sobreproducción de ácido úrico ya no está presente.
3. El tratamiento de los pacientes con cálculos de oxalato cálcico recurrentes cuyos diaria de ácido úrico superior a 800 mg / día en los pacientes masculinos y 750 mg / día en pacientes de sexo femenino excreción. La terapia en estos pacientes debe ser cuidadosamente evaluado inicialmente y reevaluado periódicamente para determinar en cada caso que el tratamiento es beneficioso y que los beneficios son mayores que los riesgos.

Contraindicaciones

Los pacientes que han desarrollado una reacción grave a las tabletas alopurinol no deben reiniciarse en la droga.

advertencias

Unos pocos casos de hepatotoxicidad clínica reversible se han observado en pacientes que toman tabletas alopurinol, y en algunos pacientes, se han observado aumentos asintomáticos de la fosfatasa alcalina en suero o transaminasas séricas. Si la anorexia, pérdida de peso, o prurito se desarrollan en pacientes en tablas alopurinol, la evaluación de la función hepática debe ser parte de su rutina diagnóstica. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódica durante las primeras etapas de la terapia.

Debido a la aparición ocasional de la somnolencia, los pacientes deben ser alertados de la necesidad de la debida precaución al realizar actividades en el estado de alerta es obligatorio.

precauciones

General

A la ingesta de líquidos suficiente para producir una producción de orina diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de un neutral o, preferiblemente, orina ligeramente alcalino son deseables para (1) evitar la posibilidad teórica de formación de cálculos de xantina bajo la influencia de la terapia con alopurinol Los comprimidos y (2) ayudar a prevenir la precipitación renal de uratos en pacientes que reciben agentes uricosúricos concomitantes.

Información para los pacientes

Los pacientes deben ser informados de las siguientes:
(1) Se debe advertir a suspender las tabletas Alopurinol y para consultar a su médico de inmediato a la primera señal de una erupción en la piel, dolor al orinar, sangre en la orina, irritación de los ojos, o hinchazón de los labios o la boca. (2) Se les debe recordar para continuar el tratamiento farmacológico prescrito para los ataques de gota desde un beneficio óptimo de tabletas Alopurinol puede retrasarse durante 2 a 6 semanas. (3) Se les debe animar para aumentar la ingesta de líquidos durante el tratamiento para prevenir los cálculos renales. (4) Si una dosis única de tabletas Alopurinol se olvida de vez en cuando, no hay necesidad de duplicar la dosis a la siguiente hora programada. (5) Puede haber ciertos riesgos asociados con el uso concomitante de alopurinol comprimidos y dicumarol, sulfinpirazona, mercaptopurina, azatioprina, ampicilina, amoxicilina, y los diuréticos tiazídicos, y deben seguir las instrucciones del médico. (6) Debido a la aparición ocasional de la somnolencia, los pacientes deben tomar precauciones a la hora de realizar actividades en el estado de alerta es obligatorio. (7) Los pacientes pueden desear tomar los comprimidos de alopurinol después de las comidas para minimizar la irritación gástrica.

Pruebas de laboratorio

En pacientes con enfermedad hepática preexistente, se recomienda realizar pruebas de función hepática periódica durante las primeras etapas de la terapia (ver Advertencias).

El tiempo de protrombina se debe reevaluar periódicamente en los pacientes que recibieron el dicumarol que se les da pastillas alopurinol.

Interacciones con la drogas

Se ha informado de que los comprimidos Alopurinol prolongan la vida media del anticoagulante, dicumarol. La base clínica de esta interacción fármaco no ha sido establecido, pero debe tenerse en cuenta cuando se dan las tabletas alopurinol para los pacientes que ya están en tratamiento con dicumarol.

Los informes que el uso concomitante de alopurinol comprimidos y diuréticos tiazídicos puede contribuir al aumento de la toxicidad alopurinol en algunos pacientes han sido revisados ​​en un intento de establecer una relación de causa y efecto y un mecanismo de causalidad. La revisión de estos informes de casos indican que los pacientes estaban recibiendo principalmente diuréticos tiazídicos para la hipertensión y que las pruebas para descartar la disminución de la función renal secundaria a nefropatía hipertensiva no se llevaron a cabo a menudo. En aquellos pacientes en los que se documentó insuficiencia renal, sin embargo, la recomendación de reducir la dosis de alopurinol comprimidos no se siguió. Aunque no se ha establecido un mecanismo causal y una relación de causa y efecto, la evidencia actual sugiere que la función renal debe ser monitorizada en pacientes en tratamiento con diuréticos tiazídicos y tabletas Alopurinol, incluso en ausencia de insuficiencia renal y los niveles de dosificación debe ser aún más conservadora ajustado en aquellos pacientes en dicha terapia combinada si se detecta la función renal disminuida.

Un aumento en la frecuencia de erupciones en la piel se ha reportado entre los pacientes que recibieron ampicilina o amoxicilina concurrentemente con tabletas Alopurinol comparación con los pacientes que no están recibiendo ambos fármacos. La causa de la asociación descrita no ha sido establecida.

/ Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas

tabletas Alopurinol no son conocidos para alterar la precisión de las pruebas de laboratorio.

El embarazo

Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C. Estudios Reproductivos se han realizado en ratas y conejos a dosis de hasta veinte veces la dosis humana normal (5 mg / kg por día), y se concluyó que no había ninguna alteración de la fertilidad o daño al feto debido a alopurinol. Hay un informe publicado de un estudio en ratones gestantes a dosis de 50 ó 100 mg / kg por vía intraperitoneal alopurinol en los días de gestación de 10 o 13. Había un mayor número de fetos muertos en las presas dado 100 mg / kg alopurinol, pero no en los que recibieron 50 mg / kg. Había aumento del número de malformaciones externas en los fetos en ambas dosis de alopurinol en día de gestación 10 y el número de malformaciones esqueléticas aumentó en los fetos en ambas dosis en días de gestación 13. No se puede determinar si esto representaba un efecto fetal o un efecto secundario a la materna toxicidad. Hay, sin embargo, no existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

La experiencia con los comprimidos de alopurinol durante el embarazo humano se ha limitado en parte a que las mujeres en edad reproductiva rara vez requieren tratamiento con comprimidos de alopurinol. Hay dos informes no publicados y un documento publicado de mujeres que dan a luz a crías normales después de recibir tabletas de alopurinol durante el embarazo.

Las madres lactantes

uso pediátrico

alopurinol comprimidos rara vez están indicados para su uso en niños con la excepción de aquellos con hiperuricemia secundaria a la malignidad o para ciertos errores innatos del metabolismo de las purinas raras (ver INDICACIONES Y USO y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Reacciones adversas

Datos en los que se realizan las siguientes estimaciones de la incidencia de las reacciones adversas se derivan de experiencias reportadas en la literatura, los ensayos clínicos no publicados y los informes voluntarios Desde la comercialización de tabletas Alopurinol comenzaron. La experiencia pasada sugiere que el caso más frecuente tras el inicio del tratamiento con alopurinol fue un aumento de los ataques agudos de gota (promedio de 6% en los primeros estudios). Un análisis del uso actual sugiere que la incidencia de ataques de gota agudos ha disminuido a menos del 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede ser debido en parte a iniciar el tratamiento de forma más gradual (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

La reacción adversa más frecuente a las tabletas alopurinol es el sarpullido. Las reacciones cutáneas pueden ser graves ya veces fatales. Por lo tanto, el tratamiento con alopurinol comprimidos debe interrumpirse inmediatamente si presenta una erupción cutánea (ver Advertencias). Algunos pacientes con la reacción más severa también tenían fiebre, escalofríos, artralgias, ictericia colestática, eosinofilia y leucocitosis o leucopenia leve. Entre 55 pacientes con gota tratados con comprimidos de alopurinol durante 3 a 34 meses (media superior a 1 año) y seguidos de forma prospectiva, Rundles observó que el 3% de los pacientes desarrollaron un tipo de reacción a un fármaco que era predominantemente una erupción cutánea maculopapular pruriginosa, a veces con escamas o exfoliativa. Sin embargo, con el uso actual, reacciones de la piel se han observado con menos frecuencia que 1%. La explicación de esta disminución no es obvia. La incidencia de erupciones en la piel se puede aumentar en presencia de insuficiencia renal. Se ha informado que la frecuencia de erupciones cutáneas en los pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol comprimidos que aumentar (ver Precauciones).

Las reacciones más comunes * Probablemente causalmente relacionadas:

Gastrointestinal. Diarrea, náuseas, aumento de la fosfatasa alcalina, SGOT aumento / SGPT.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Los ataques agudos de gota.
Piel y apéndices: erupción cutánea, erupción maculopapular.
* Early estudios clínicos y las tasas de incidencia de la experiencia clínica inicial con tabletas Alopurinol sugirió que se encontraron estas reacciones adversas que se produzcan a una velocidad de más de 1%. El caso más frecuente observada fue de ataques agudos de gota siguientes al inicio del tratamiento. Los análisis de uso actual sugieren que la incidencia de estas reacciones adversas es ahora menor que 1%. La explicación de esta disminución no se ha determinado, pero puede deberse a la siguiente uso recomendado (ver Reacciones adversas introducción, INDICACIONES Y USO. PRECAUCIONES. Y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

La incidencia inferior al 1% Probablemente causalmente relacionadas:

Cuerpo como un todo: equimosis, fiebre, dolor de cabeza.
Cardiovascular: Vasculitis necrotizante, vasculitis.
Gastrointestinales: necrosis hepática, hepatitis granulomatosa, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia colestática, vómitos, dolor abdominal intermitente, gastritis, dispepsia.
Sistema hemático y linfático: trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia.
Musculoesquelético: miopatía, artralgias.
Nervioso: neuropatía periférica, neuritis, parestesia, somnolencia.
Respiratorio: La epistaxis.
Piel y apéndices: Eritema exudativo multiforme (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (Lyell’El síndrome s), vasculitis por hipersensibilidad, la púrpura, la dermatitis ampollosa vesicular, dermatitis exfoliativa, dermatitis eccematoide, prurito, urticaria, alopecia, onicolisis, liquen plano.
Órganos de los sentidos: la pérdida Sabor / perversión.
Urogenital: insuficiencia renal, uremia (ver Precauciones).

La incidencia inferior al 1% Relación causal Desconocido:

En todo el cuerpo. Malestar.
Cardiovascular. Pericarditis, enfermedad vascular periférica, tromboflebitis, bradicardia, la vasodilatación.
Endocrino: Infertilidad (masculina), hipercalcemia, ginecomastia (masculino).
Gastrointestinales: Pancreatitis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal, estomatitis, hinchazón de las glándulas salivales, la hiperlipidemia, edema de la lengua, la anorexia.
Sistema hemático y linfático. anemia aplásica, agranulocitosis, lesión fibrohistiocítico eosinofílica de la médula ósea, pancitopenia, disminución de protrombina, anemia, anemia hemolítica, reticulocitosis, linfadenopatía, linfocitosis.
Músculo-esquelético: Mialgia.
Nervioso: La neuritis óptica, confusión, mareos, vértigo, caída del pie, disminución de la libido, depresión, amnesia, tinnitus, astenia, insomnio.
Respiratorio: broncoespasmo, asma, faringitis, rinitis.
Piel y apéndices: furunculosis, edema facial, sudoración, edema de la piel.
Órganos de los sentidos: cataratas, retinitis macular, iritis, conjuntivitis, la ambliopía.
Urogenital: nefritis, la impotencia, la hematuria primaria, la albuminuria.

La sobredosis

En ratones, la dosis letal 50% (DL50) es de 160 mg / kg por vía intraperitoneal (IP) con las muertes retrasadas hasta 5 días y 700 mg / kg por vía oral (PO) (aproximadamente 140 veces la dosis normal en humanos) con muertes retrasadas hasta 3 días. En ratas, la LD agudo 50 es 750 mg / kg IP y 6.000 mg / kg PO (aproximadamente 1200 veces la dosis humana).

En el tratamiento de la sobredosis no existe un antídoto específico para tabletas alopurinol. No ha habido ninguna experiencia clínica en el tratamiento de un paciente que ha tomado grandes cantidades de tabletas alopurinol.

Tanto alopurinol y oxipurinol son dializable; Sin embargo, la utilidad de la hemodiálisis o diálisis peritoneal en el tratamiento de una sobredosis de pastillas alopurinol es desconocido.

DOSIFICACIÓN & ADMINISTRACIÓN

los niveles de urato en suero normales se consiguen por lo general en 1 a 3 semanas. El límite superior del rango normal es de aproximadamente 7 mg / dl para los hombres y las mujeres posmenopáusicas y 6 mg / dl para las mujeres premenopáusicas. El exceso de confianza no debe ser colocado en una determinación de ácido úrico en suero única, ya que, por razones técnicas, la estimación de ácido úrico puede ser difícil. Mediante la selección de la dosis apropiada y, en algunos pacientes, el uso de agentes uricosúricos Al mismo tiempo, es posible reducir el ácido úrico en suero normal o, si se desea, hasta un mínimo de 2 a 3 mg / dl y mantenerlo allí indefinidamente.

Mientras que el ajuste de la dosificación de las pastillas alopurinol en pacientes que están siendo tratados con colchicina y / o agentes anti-inflamatorios, es aconsejable continuar con la última terapia hasta que el ácido úrico en suero ha sido normalizado y se ha producido la ausencia de ataques de gota aguda durante varios meses .

En la transferencia de un paciente de un agente uricosúrico a las tabletas alopurinol, la dosis del agente uricosúrico debe ser reducida gradualmente durante un período de varias semanas y la dosis de tabletas Alopurinol aumentó gradualmente hasta la dosis requerida necesaria para mantener un nivel de ácido úrico en suero normal.

También hay que señalar que las tabletas Alopurinol generalmente se toleran mejor si se toma después de las comidas. A la ingesta de líquidos suficiente para producir una producción de orina diaria de al menos 2 litros y el mantenimiento de un neutral o, preferiblemente, orina ligeramente alcalino son deseables.

Para la prevención de la nefropatía por ácido úrico durante el tratamiento intensivo de la enfermedad neoplásica, el tratamiento con 600 a 800 mg al día durante 2 ó 3 días es recomendable junto con una alta ingesta de líquidos. De lo contrario consideraciones similares a las anteriores recomendaciones para el tratamiento de pacientes con gota gobiernan la regulación de la dosis para fines de mantenimiento en la hiperuricemia secundaria.

La dosis de comprimidos Alopurinol recomendado para tratamiento de los cálculos de oxalato de calcio recurrentes en pacientes hyperuricosuric es de 200 a 300 mg / día en dosis divididas o como el único equivalente. Esta dosis se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo dependiendo de control resultante de la hiperuricosuria en base a 24 horas determinaciones de ácido úrico urinario posteriores. La experiencia clínica sugiere que los pacientes con cálculos de oxalato de calcio recurrente también pueden beneficiarse de cambios en la dieta, tales como la reducción de la proteína animal, sodio, azúcares refinados, los alimentos ricos en oxalato, y la ingesta excesiva de calcio, así como un aumento en los fluidos orales y fibra dietética .
Los niños, de 6 a 10 años de edad, con hiperuricemia secundaria asociados con tumores malignos se pueden dar 300 mg de alopurinol comprimidos al día, mientras que los menores de 6 años se dan generalmente 150 mg al día. La respuesta se evalúa después de aproximadamente 48 horas de terapia y un ajuste de la dosis se hace si es necesario.

¿Cómo se suministra alopurinol

100 mg (color blanco o blanquecino) anotó, pastillas cilíndricas planas con "yo" y "135" a ambos lados de la línea de ruptura en una cara y lisos por otro lado, botellas de 100 (NDC 50742-135-01), 500 (NDC 50742-135-05) y 1000 (NDC 50742-135-10).

Almacenar a 20° a 25°C (68° a 77°F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en recipiente hermético como se define en la USP.

300 mg (melocotón) anotó, tableta plana, cilíndrica con "yo" y "136" a ambos lados de la línea de ruptura en una cara y lisos por otro lado, botellas de 100 (NDC 50742-136-01), 500 (NDC 50742-136-05) y 1000 (NDC 50742-136-10).

Almacenar a 20° a 25°C (68° a 77°F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Dispensar en un recipiente resistente al apretado, la luz tal como se define en la USP.

Fabricado por:
Ingenus Pharmaceuticals, LLC
4190 Millenia bulevar
Orlando, FL 32839-6408
Cliente de peaje queja número gratuito: 1-877-748-1970

Fabricado por:
Indoco Remedios Ltd.
L-32, 33, 34, Verna Zona Industrial,
Verna Goa. 403 722, India.

PURINETHOL® (Mercaptopurina) es una marca comercial de Teva Los biológicos y productos especializados registrado.
IMURAN® (Azatioprina) es una marca comercial de Prometeo Laboratories Inc. registrado

PAQUETE LABEL.PRINCIPAL PANTALLA

100 mg 1000 Botella Tablets

1000 tabletas NDC 50742-135-10

El alopurinol Comprimidos USP

Cada comprimido ranurado contiene

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