El alcohol y el sistema reproductivo masculino, los efectos del consumo crónico de alcohol.

El alcohol y el sistema reproductivo masculino, los efectos del consumo crónico de alcohol.

El alcohol y el sistema reproductor masculino

Mary Ann Emanuele, M. D. y Nicholas Emanuele, M. D.

Mary Ann Emanuele, M. D. es profesor en el Departamento de Medicina, Departamento de Bioquímica Molecular y Celular, y la División de Investigación sobre el Abuso de Drogas, de la Universidad de Loyola Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois.

Nicolás V. Emanuele, M. D. es profesor en el Departamento de Medicina de la División de Investigación sobre el Abuso de Drogas, Universidad de Loyola Stritch School of Medicine, Maywood, Illinois, y un personal médico en el Hospital de Asuntos de Veteranos, Hines, Illinois.

El consumo de alcohol afecta a las tres partes del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG), un sistema de glándulas endocrinas y las hormonas implicadas en la reproducción masculina. El consumo de alcohol se asocia con bajos niveles de testosterona y los niveles alterados de hormonas reproductivas adicionales. Los investigadores están estudiando varios mecanismos potenciales para el daño del alcohol. Estos mecanismos están relacionados con el metabolismo del alcohol, el daño celular relacionado con el alcohol, y otras reacciones hormonales asociados con el consumo de alcohol. el uso crónico de alcohol en ratas macho también se ha demostrado que afectan a su capacidad reproductiva y la salud de sus hijos. Palabras clave: eje hipotálamo-hipofisario-gonadal; efectos en la reproducción de Aodu (alcohol y otras drogas); masculino; sistema reproductivo; testículos; óxido nítrico; oxidación; etanol a acetaldehído metabolismo; apoptosis; luteinizante hormona liberadora de hormona; Fertilidad; opioides

DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA sistema reproductor masculino

El hipotálamo produce hormona luteinizante liberadora de hormona (LHRH), que se libera en pulsos en un sistema de vasos sanguíneos que conectan el hipotálamo y la glándula pituitaria. En respuesta a la señal de LHRH, la glándula pituitaria produce dos hormonas proteicas llamadas gonadotropinas. Estas dos hormonas-hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) de gonadotropina -son luego liberados a la circulación general del cuerpo y actúan principalmente a nivel de las gónadas. En los machos, la LH estimula la producción de testosterona a partir de células especializadas llamadas células de Leydig. La FSH es importante para la maduración del esperma en otro compartimiento de los testículos, el epidídimo. La testosterona circula en la sangre de regreso a la unidad hipotálamo-pituitaria y regula la mayor producción y secreción de LHRH y LH (ver figura 1). Cuando el sistema está funcionando normalmente, se produce un bajo nivel de testosterona en un aumento de las gonadotropinas hipofisarias. La prolactina, tercera hormona reproductiva sintetizada en la glándula pituitaria, es importante para la síntesis y la secreción de LHRH normales.

Figura 1 El eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. El hipotálamo produce la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), que se libera a la glándula pituitaria. En respuesta a la señal de LHRH, la glándula pituitaria produce la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH). En los machos, la LH estimula la producción de testosterona y FSH es importante para la maduración del esperma. La testosterona circula en la sangre de regreso a la unidad hipotálamo-pituitaria y regula la mayor producción y secreción de LHRH y LH.

NOTA: + = efecto estimulador; – = Efecto inhibidor.

Los bajos niveles de testosterona (es decir, hipogonadismo) en hombres adultos se han asociado con una variedad de problemas médicos, incluyendo osteoporosis acelerada, la disminución de la función muscular y de próstata, anemia, la función inmune alterado, y disminución de la capacidad reproductiva (Klein y Duwall 1994; Jackson y Klerekoper 1990 ; Azad et al 1991;. Berczi et al 1981;. Hadley 1988). Cada una de estas condiciones puede causar problemas de salud significativos. Estos efectos de la deficiencia de testosterona son mayores en los hombres adultos que han tenido niveles bajos de testosterona desde la adolescencia en comparación con los hombres adultos que experimentar disminución los niveles de testosterona sólo en la edad adulta (Hadley, 1988; Yen y Jaffe 1991). Un adolescente o un adolescente que experimenta corto plazo, disminuye intermitentes en la testosterona o hipogonadismo permanente está predispuesto a experimentar estos problemas más adelante en la vida.

ALCOHOL Y los testículos

Figura 2 vía de biosíntesis de testosterona. enzimas múltiples son necesarios para sintetizar la testosterona. Estos se muestran a la derecha de las flechas. Las flechas indican los diferentes precursores de esteroides de testosterona que se sintetizan en cada paso.

StAR = androgénica, proteína reguladora aguda

Mecanismos de daño testicular inducida por el alcohol

Aunque es bien sabido que abuso crónico de alcohol produce la disfunción sexual y afecta la producción de esperma en los seres humanos y los animales (Yen y Jaffe 1991), los mecanismos de este daño inducido por el alcohol no han sido plenamente explicado. A continuación se describen varios mecanismos posibles.

Los opioides. opioides testiculares son moléculas mensajeras similares a la morfina que, cuando se produce en los testículos, suprimir la síntesis de testosterona. Un opioide, conocido como beta-endorfina, se ha demostrado que aumenta con el consumo agudo y crónico de alcohol y por lo tanto puede ser una relación entre el uso de alcohol y daño testicular. Por ejemplo, la beta-endorfina producida en los testículos suprime la producción de testosterona testicular y la liberación (Gianoulakis 1990). Del mismo modo, beta-endorfina producida en los resultados hipotálamo en disminución de los niveles de LHRH. Además, los opioides pueden aumentar la muerte celular programada (es decir, apoptosis) (Yin et al 1999;. Nanji y Hiller-Sturmhfel 1997). La apoptosis a nivel gonadal daría lugar a la muerte de ambos Leydig y células seminíferos, que son células que participan en la formación de células de esperma y la maduración, lo que lleva no sólo a bajos niveles de testosterona, sino también para la producción de esperma disminuida. Tanto en adultos y ratas macho de la pubertad, el tratamiento con los antagonistas opiáceos (es decir, los productos químicos que impiden que los opioides se una a sus receptores en el cerebro) naloxona y la naltrexona (ReVia T) ha tenido éxito en la prevención de la inhibición de la testosterona inducida por el alcohol (Gianoulakis 1990).

Otros mecanismos potenciales. Otras explicaciones para la supresión gonadal asociada con alcohol implican el metabolismo del alcohol a acetoacetato, un compuesto altamente tóxico, y otros agentes tóxicos que se forman a partir de acetoacetato, como salsolinol (Stumble et al. 1991). Del mismo modo, el alcohol puede inducir niveles elevados de prolactina pituitaria y las citocinas promotoras de la inflamación en el cerebro, que pueden ser responsables de la supresión de la testosterona gonadal. Las perturbaciones en otros componentes del sistema hormonales que interactúan con el eje HPG, tales como la glándula adrenal, también juegan un papel en la supresión de testosterona gonadal (Ogilvie y Rivier 1997). Los efectos de la enfermedad del hígado en el metabolismo de los esteroides gonadales y los niveles circulantes de esteroides gonadales también son importantes para la comprensión de hipogonadismo inducido por el alcohol (Lieber 1994). Estos efectos están más allá del alcance de esta revisión, sin embargo.

ALCOHOL y el macho hipotálamo-hipófisis UNIDAD

Los investigadores también han evaluado el efecto del alcohol en LH y FSH, la hipófisis gonadotropinas responsable de la función gonadal. Los estudios en animales y seres humanos han demostrado que cuando los niveles de testosterona disminuyen los niveles de LH no aumentan como sería de esperar. Esta incapacidad de la glándula pituitaria para responder de manera apropiada a una disminución en la testosterona implica que el alcohol tiene un efecto central en la interacción entre el sistema nervioso y el sistema endocrino (Hadley 1988; Yen y Jaffe 1991).

Además de reducir los niveles de LH en la sangre, el alcohol puede afectar a la actividad de la molécula de LH, lo que hace que sea menos capaz de estimular la producción de hormonas en los testículos. Al igual que muchas otras hormonas, LH no es una proteína simple, pero una proteína a la que se adjuntan diversos hidratos de carbono (es decir, glicoproteína). El número y tipos de carbohidratos unidos a la proteína determinan la capacidad de la hormona para estimular la producción de testosterona (es decir, su potencia biológica). Existen numerosas variantes de LH con diferentes hidratos de carbono unidos y diferentes potencias. El alcohol se ha demostrado que resulta en la producción de moléculas de LH menos potentes. Por lo tanto, los efectos nocivos del alcohol sobre la función de LH son tanto cualitativos como cuantitativos.

, Alcohol, opioides, Y LA REPRODUCCIÓN

El opioide beta-endorfina se hace en el hipotálamo, así como en otras partes del cerebro, en la pituitaria, y en los testículos. Hipotalámico beta-endorfina frena la secreción de LHRH hipotálamo y por lo tanto es inhibitorio al eje HPG. Hipotalámicas beta-endorfina aumenta con tanto la exposición aguda y crónica alcohol (Gianoulakis 1990), y el aumento de beta-endorfina se ha encontrado para dar lugar a la supresión de la LHRH hipotalámico, LH pituitaria, y la síntesis de testosterona, como se señaló anteriormente. animales expuestos al alcohol y los seres humanos también tienen altos niveles de un estrógeno conocido como estradiol. Esto es relevante, ya que el estradiol se sabe que aumenta la liberación de beta-endorfina. Por lo tanto, el alcohol puede aumentar los opioides, tanto directa como indirectamente, aunque se desconoce la magnitud del cambio.

Debido a que los opiáceos se sabe que juegan un papel en la lesión oxidativa, es plausible que el tratamiento con naltrexona, un antagonista de opioide, puede evitar esta lesión. El uso de la naltrexona para lograr tal prevención es altamente significativo, ya que la naltrexona es un medicamento que ya se utiliza clínicamente para reducir el deseo de alcohol. Como se señaló anteriormente, los bloqueadores de opioides se han demostrado para ayudar a prevenir la inhibición de la testosterona inducida por el alcohol asociado con opioides. Los opioides también pueden desempeñar un papel en la mediación de estrés oxidativo y la apoptosis. La zona de bloqueo opioide merece una gran atención.

EFECTOS DE EXPOSICION DE ALCOHOL PATERNA EN LA REPRODUCCIÓN AXIS

Pocos estudios han abordado los efectos del consumo de alcohol de los padres macho en su capacidad reproductiva y la salud de su descendencia (Bielawski y Abel 1997; Abel 1995). Como modelo de consumo de alcohol en la adolescencia, los investigadores han estudiado los efectos de la exposición al alcohol en ratas macho peripuberales. Esta investigación demuestra los efectos nocivos del consumo de alcohol paterna en la descendencia. Dos meses de alcohol a la alimentación de animales machos a medida que progresaban a través de la pubertad resultaron en su tienen pesos corporales más bajos y los niveles de testosterona reducidos, en comparación con los animales que no recibieron alcohol. A pesar de esto, después de una abstinencia 1-semanas de alcohol, los animales fueron capaces de aparearse con éxito, aunque el apareamiento con éxito que resulta en la concepción (es decir, la fecundidad) se redujo significativamente y se redujo el número de embarazos exitosos.

ALCOHOL, la leptina y la reproducción

La leptina, la hormona que regula el apetito descubierto en 1994, tiene implicaciones más allá de su papel designado originalmente. Parece tener un papel amplio en el eje HPG y más allá, tanto para hombres como para mujeres. En el eje HPG, la leptina parece estimular LHRH y LH pero inhibir la actividad gonadal (Hiney et al. 1999). En las ratas, de 1 mes de uso del alcohol estimula la leptina (Nicolas et al., 2001), que presenta otro mecanismo potencial e intrigante para el hipogonadismo inducido por el alcohol.

Las investigaciones realizadas durante los últimos 25 años ha conocimiento de los efectos del alcohol sobre la función reproductora masculina ampliado en gran medida. Áreas fértiles para la investigación incluyen mecanismos de daño oxidativo inducido por el alcohol y la apoptosis en los testículos, las consecuencias de la exposición al alcohol paterna para sus hijos, y los efectos del consumo de alcohol sobre la leptina y la reproducción masculina. Además, la prevención práctica de la supresión testicular con naltrexona y la inhibición de NO son prometedores intervenciones terapéuticas.

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